为活细胞内的每一个蛋白质装置调控开关

为活细胞内的每一个蛋白质装置调控开关
为活细胞内的每一个蛋白质装置调控开关  科技日报讯 (记者张盖伦)在活细胞等生理环境下展开蛋白质功用的原位研讨具有重要的科学含义。近来,记者从北京大学了解到,北大化学与分子工程学院陈鹏课题组与王初课题组协作展开了一种在活体细胞或动物内瞬时激活蛋白质的普适性新技能,相关效果在线宣布在《天然》杂志上。  陈鹏课题组长时刻致力于展开蛋白质的原位激活技能,期望为活细胞内的每一个蛋白质装置“调控开关”。此前,他们提出了“化学脱笼”战略,可经过对蛋白质要害残基的化学维护和脱维护反响,完成对其活性的“关-开”调控。因为细胞内蛋白质的品种繁复、活性调控机制各异,现在该办法仍受可供脱笼的氨基酸品种约束,无法适用于一切蛋白质。  为了处理这一瓶颈问题,陈鹏课题组与王初课题组协作提出了“邻近脱笼”的新战略。经过向蛋白质活性中心邻近引进一种带有光维护基团的非天然酪氨酸(ONBY), 可完成对其活性的长途搅扰和按捺;随后经过“光脱笼”反响将维护基团移除,从头康复其活性。在此过程中,他们将可遗传编码的非天然氨基酸脱笼技能与计算机辅助设计挑选技能相结合,在一系列不同品种的蛋白质上完成了高时刻分辩的原位激活,为在活细胞及活体动物内研讨蛋白质的动态调控机制供给了一种普适性技能。  使用这一新办法,研讨人员树立并验证了“激酶正交激活和信号转导调控”“时刻分辩的蛋白质组学剖析”“根据毒素蛋白的抗肿瘤蛋白前药”等一系列原创使用。  中科院院士张礼和指出,该作业是化学生物学范畴的一项重要发展,为在活细胞及活体动物内展开蛋白质动态功用研讨供给了要害技能,也为生物正交反响开辟了新的前沿方向。

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